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泌尿系结石是全世界范围内的常见病、多发病,其发病率有增高趋势,现在对泌尿系结石的诊断和治疗已取得了显著的进步,但形成机理尚不清楚。一般认为以下三个方面是其形成的主要机理:①尿液成石物质的过饱和;②抑制成石物质减少/促进物质增多;③肾小管上皮细胞的受损。
1成石物质的过饱和
1.1高草酸尿症:对于草酸钙结石的形成,高草酸尿症比其他物质过饱和更为危险。因为尿液草酸浓度与尿液草酸钙结晶的过饱和水平有关,尿液草酸浓度的增加对于改变尿液草酸钙饱和水平的影响比其他成石物质的作用大得多。高草酸可以诱导肾脏产生活化氧,少量的活化氧可以被抗氧化物质所抵消,但当产生的大量活化氧便会导致肾损伤,促进结石的形成[1]。
1.2高钙尿症:大约三分之一的草酸钙尿路结石患者伴有高钙尿症。钙能增加离子的活性以及草酸钙和磷酸钙晶体的饱和度,但是增加到一定程度后会变缓,再增加反而有下降趋势,这是由于尿钙过多时会形成螯合物,表明钙在成石方面的作用小于草酸的作用。另外钙可以与尿路结石的抑制剂结合,促使结石的形成。
1.3过饱和的普遍性:在草酸钙结石患者的尿液中,草酸钙的过饱和度要稍高于非结石患者,而钙离子和草酸根离子的浓度在他们两者中又都是可变的。并且过饱和度在两类人群的分布相互交替,很多非结石的正常人尿液中也常出现尿液草酸钙过饱和的现象。因此,草酸钙过饱和只是结石形成的一个充分条件而非必要条件。
2抑制成石物质的减少/促进物质的增多
2.1镁的减少:Atakan等对104个草酸钙结石患者和77个正常人尿液进行分析发现草酸钙结石患者尿液的镁的含量明显低于正常人[2]。并且很多动物实验表明镁可以抑制草酸钙结石的形成。
2.2低枸橼酸尿症:枸橼酸根是尿液丰富的阴离子,并且是尿液中草酸钙结石的重要抑制因子[3]。枸橼酸对草酸钙的成核,生长聚集都有抑制作用,大部分肾结石患者伴有低枸橼酸尿。发现主要机理包括三个方面:①枸橼酸钾与钙结合,使钙浓度下降;②枸橼酸钾直接抑制草酸钙的成核的过程,防止草酸钙生长并防止已形成的草酸钙晶体聚集;③可以使尿pH值升高,使尿中其他抑制物活性加强。
2.3TH蛋白:TH蛋白是正常人尿液中含量最多的蛋白质。TH蛋白由肾脏亨利袢升支粗段和远曲小管的上皮细胞分泌,分布在核膜周围及胞浆内,并从尿液中排出[4-6]。现在普遍认为TH蛋白对草酸钙结石形成具有双重作用。Laube等研究了尿中TH蛋白对草酸钙结晶的调控作用,用Bonn危险指数(BRI)反映人体形成草酸钙结石危险性[7]。当BRI>1时,结石发生率高。
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